The impact of the CXC chemokine CXCL13 mediated B lymphocyte recruitment on the development and progression of hepatocellular carcinoma
Final Report Abstract
Wir konnten nachweisen, dass Leberkarzinomzellen vermehrt das Chemokine CXCL13 sezernieren. Diese vermehrte Sekretion von CXCL13 ist ebenfalls im Serum der Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) im Vergleich zu Patienten mit chronischen Lebererkankungen, aber ohne maligne Veränderungen nachweisbar und ist mit einer vermehrten Rekrutierung von B Zellen und differenzierten Plasmazellen in das Tumorgewebe assoziiert. Im Mausmodell konnte zudem gezeigt werden, dass das Fehlen von B Zellen mit einer verminderten Progression des HCC einhergeht. Diese Daten weisen auf eine funktionelle Bedeutung der rekrutierten B Zellen für das Fortschreiten der Krebserkrankung hin, welche somit ein neues potentielles Ziel für therapeutische Interventionen darstellen. Tatsächlich geht eine Depletion von B Zellen mit einer verminderten Tumorprogression in zwei unabhängigen experimentellen Modellen des HCC einher. Diese Ergebnisse können daher eine direkte Grundlage für erste klinische Studien bilden, mit dem Ziel die Therapieoptionen und das Überleben von Patienten mit HCC zu verbessern. Perspektivisch soll zudem die Rolle von CXCL13 im Serum als diagnostischer Marker des HCC evaluiert werde, sowie der Mechanismus, der der B Zell vermittelten HCC Progression zu Grunde liegen, weiter aufgearbeitet werden.
Publications
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