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Dissektion der Rolle von CIC-5 und anderen vesikulären CLCs bei der renalen Endozytose und tubulären Transportprozessen

Subject Area Nephrology
Term from 2005 to 2013
Project identifier Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 16133448
 
Final Report Year 2017

Final Report Abstract

Mit Hilfe vieler Mausmodelle haben wir gründlich die Abhängigkeit der apikalen Endozytose des proximalen Tubulus von CLC Proton-Anionenaustauschern untersucht. Nur ClC-5 beeinflusst diesen Prozess, während ClC-3 und -4, auch auf dem Hintergrund des ClC-5 KOs, keinen Einfluss auf die Endozytose haben. Obwohl in vitro Daten eine Rolle von PY-Motiv abhängiger Ubiquitinierung von ClC-5 zeigten, konnte in vivo keine Rolle dieses Prozesses gefunden werden. ClC-7 ist wichtig für die lysosomale Proteindegradation, aber die Vergrösserung lysosomaler Vesikel ist unabhängig vom Defekt im Proteinabbau. Der Cl-/H+- Gegenaustausch von ClC-7 kann funktionell nicht durch eine Chloridleitfähigkeit ersetzt werden. Wir haben somit wesentliche Zielsetzungen unseres Antrages erreicht und in sehr guten Journalen publiziert.

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