Tissue and compartment specific based gene expression signatures as new tools to define and predict response to therapeutic renin angiotensin aldosterone system blockage and renal survival in diabetic nephropathy.
Final Report Abstract
Chronische Nierenerkrankungen (Chronic Kidney Disease, CKD) wurden lange Zeit in Hinblick auf ihre Prävalenz und klinische Relevanz deutlich unterschätzt. Durch Metaanalysen konnte gezeigt werden, dass CKD ein unabhängiger Risikofaktor für Mortalität ist. Dieser Sachverhalt gilt auch für die aktuell grösste Subgruppe: den Patient mit DN. Obwohl deutliche Fortschritte in Diagnose, multimodaler Therapie und Verständniss der Pathophysiologie gemacht wurden, gibt es aktuell keine pharmakologische Therapiemodalität, die einen einst bestehenden Nierenschaden umkehren kann. Der technologische Fortschritt im Bereich der Sequenzieung sowie im Bereich der Analytik in Verbindung mit den notwendigen Kohorten, eröffnen neue Wege in den Bereichen epidemiologische Trends, Pathophysiology und Diagnostik. Mit diesem Projekt wurde der Fragestellung nachgegangen ob intrarenale, genomeweite transkriptionelle Analysen im Kontext einer randomisierten klinischen Studie neue Aspekte liefern kann, die zu einem verbesserten Verständniss der zugrundeliegenden Pathomechanismen beiträgt, und robuste gewebebasierte Biomarker für weitere Validierungsstudien liefer kann. Darüber hinaus beschäftigte sich dieser Antrag mit der Frage ob eine qualitative Aussage zur Langzeitbehandlung mit RAAS Inhibitoren auf den intrarenalen mRNA level getroffen werden kann. Durchgeführte Untersuchungen konnten zeigen, dass die langfristigen Behandlungsfolgen eher auf der Basis der RAAS Zielgene beurteilt werden kann. Morphogenomische Analysen können als funktionellen Filter fungieren um eine entsprechende Markervorselektion zu treffen. Darüberhinaus, konnte gezeigt werden, dass bereits früh im DN Krankheitsverlauf gravierende Veränderungen auf transkriptioneller Ebene stattfinden, die als potentielle Vorboten des anstehenden Verlaufs fungieren können. Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass solche integrativen Ansätze eine deutliche Bereicherung im Rahmen der DM-orientierten Forschung darstellen.
Publications
- Morphogenomics of early Diabetic Nephropathy (#208). Keystone Symposium – Complications of Diabetes: Mechanisms of Injury and Failure of Repair (C5) March 11 -16, Boston, MA, USA, 2012
Komorowsky, C. V., Nair, V., Weil, E. J., Yee, B., Lemley, K. V., Nelson, R. G., Kretzler, M.
- Structural-Molecular Relationship in Early Diabetic Nephropathy. TH-PO538. Annual Meeting of the American Society of Nephrology, Kidney Week October 30 – November 4, San Diego, CA, USA, 2012
Komorowsky, C. V., Nair, V., Weil, E. J., Randolph, A., Yee, B., Lemley, K. V., Nelson, R. G., Kretzler, M.
