Zelltyp-spezifische Funktionen von HMGB1 bei Nekroinflammation der Niere

• Antragsteller: Professor Dr. Hans-Joachim Anders
• Fachliche Zuordnung: Nephrologie
• Förderung: Förderung seit 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 200264740

Die Resultate des Vorprojekts dokumentieren, dass extrazelluläre Histone und neutrophil extracellular traps wichtige Komponenten der renalen Nekroinflammation beim akuten postischämen Nierenversagen sind. Doch Zelltyp-spezifische Quelle von extrazellulären Histonen ist nicht untersuchbar, da Zelltyp-spezifische Depletion von Histonen technisch nicht möglich ist. Wir fokussieren uns daher nun auf das Nukleoprotein high mobility group box (HMGB)-1, dass im Extrazellulärraum ähnliche pro-entzündliche DAMP Funktionen hat wie Histone, und das im Zellkern eher entbehrlich ist, so dass Hmgb1-Flox Mäuse verfügbar sind. Wir werden daher Mauslinien generieren, in denen Hmgb1 selektiv aus den Tubuluszellen der Niere, den residenten Immunzellen der Niere, und den infiltrierenden Immunzellen entfernt wurde. Nach Induktion einer postischämen Tubulusnekrose mit akutem Nierenversagen kann der jeweilige Beitrag von Hmgb1 aus diesen Zellarten bestimmt werden. Hierbei sind intrazelluläre von extrazellulären Funktionen anzugrenzen. Aufgrund von Vorarbeiten fokussiert sich das Projekt v.a. auf die Langzeitfolgen einer akuten Tubulusnekrose, und hierbei einerseits auf die Nierenregeneration und andererseits auf die Tumorentstehung, die mit den Mechanismen der Nierenregeneration eng verknüpft ist. Es soll untersucht werden, welchen Einfluss eine medikamentöse Blockade von extrazellulärem Hmgb1 sowie die selektive Defizienz von Hmgb1 in jeder der vorgenannten Zelltypen auf die Nierenregeneration und die Tumorentstehung nach akutem Nierenversagen mit Tubulusnekrose hat. Wir erwarten weiterführende Erkenntnisse zur renalen Nekroinflammation und deren Einfluss auf die Langzeitfolgen nach akutem Nierenversagen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen