Funktionelle Analyse des Acryl-CoA Synthetase 5 assoziierten Fettsäuremetabolismus in der Leberfribrose

• Applicant: Professor Dr. Nikolaus Gaßler
• Subject Area: Pathology
• Term: from 2011 to 2015
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 197076518

Die Pathogenese der Leberfibrose/ -zirrhose ist in hohem Maße komplex und gegenwärtig nur ansatzweise verstanden. Es mehren sich die Hinweise dafür, dass der hepatozelluläre Metabolismus, insbesondere der Mitochondrien-assoziierte Fettsäurestoffwechsel, eine Schlüsselstellung in der pathogenetischen Sequenz der Leberzirrhose hat. Im Rahmen der bisherigen Förderung konnten wir zeigen, dass die mitochondrial exprimierte Acyl-CoA Synthetase 5 (ACSL5) metabolitenabhängig in Hepatozyten reguliert wird. Dies führt zu einer komplexen Veränderung des Lipidprofils, insbesondere der lang-kettigen Acyl-CoA Derivate, was wiederum bei veränderter Expression apoptoserelevan-ter Moleküle die Apoptosesuszeptibilität der Hepatozyten verstärkt. Aufbauend auf diese Ergebnisse soll jetzt in einem hepatozytenspezifischen ACSL5-tg Mausmodell die Rolle des Mitochondrien-assoziierten Fettsäurestoffwechsels in der Sequenz Leberepithelverfettung-Leberfibrose-Leberzirrhose funktionell charakterisiert werden.

• DFG Programme: Research Grants