Mia40 and ALR substrates: initial steps in biogenesis and regulation
Final Report Abstract
Die Bildung von Disulfidbrücken in Mitochondrien wird durch die mitochondriale Disulfid-Relay Maschinerie katalysiert. Die Hauptkomponente dieser Maschinerie ist das Enzym CHCHD4 (auch humanes Mia40 bzw. In Hefe Mia40). Diese Oxidoreduktase vermittelt im mitochondrialen Intermembranraum den Import und die Oxidation von zahlreicher Proteine. Mit unseren Arbeiten ist es uns gelungen, entscheidende Schritte zum Verständnis der humanen mitochondrialen Disulfidbrückenbildung zu machen. Wir haben dabei zum ersten Mal die Maschinerie in menschlichen Zellen mechanistisch charakterisiert, wir haben die Interaktionspartner und Substrate von CHCHD4 identifiziert und teilweise charakterisiert und wir haben die treibenden Kräfte und Qualitätskontrollmechanismen der Maschinerie aufgeklärt. Unsere Erkenntnisse konnten wir bei der mechanistischen Aufklärung der Folgen einer Patientenmutante in einem CHCHD4 Substrat erfolgreich einsetzen. Zusammengefasst, haben wir mit diesem Projekt entscheidende Schritte gemacht, um über das mechanistische Verständnis hinaus, die physiologischen Einflüsse von CHCHD4 zu verstehen.
Publications
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