Fetale Ursache immunologischer Erkrankungen: Einfluss von mütterlichem Mikrochimärismus während der Schwangerschaft und dessen Modulation durch Stressbelastung

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Die fetale Entwicklung wird signifikant durch die Mutter bestimmt. Der Schwangerschaftsverlauf und damit auch die fetale Entwicklung sind jedoch sehr störanfällig, z. B. durch eine erhöhte Stressbelastung der Mutter. Wir konnten im hier beschriebenen Projekt nachweisen, über welche Mechanismen eine erhöhte Stressbelastung während der Schwangerschaft die fetale Entwicklung beeinträchtigt. So haben wir gezeigt, dass Schwankungen des Schwangerschafts-relevanten Hormons Progesteron und entzündliche Veränderungen von mütterlichen Immunzellen eine wichtige Rolle bei der Beeinträchtigung der fetalen Entwicklung spielen, da hierdurch die Plazentafunktion gestört wird. Aufbauend auf die bislang erzielten Erkenntnisse werden die Studien zur Rolle des mütterlichem Mikrochimärismus derzeit im Rahmen einer PhD-Qualifikationsarbeit fortgesetzt. Die Thematik der pränatalen Stressbelastung und damit verbundenen Konsequenzen für Mutter und Kind wird innerhalb der Fragestellungen der im März 2015 bewilligten Klinischen Forschergruppe 296 mit dem Titel "Feto-maternal immune cross talk" auch zukünftig beforscht. ‚Das Leben vor der Geburt’, Titelthema des SPIEGEL (Ausgabe 25/2012), verfasst von Julia Koch ‘Quarks & Co’ zum Thema "Wenn die Hormone aus dem Gleichgewicht geraten ...”, ausgestrahlt am 06.01.2015 (www.ardmediathek.de/tv/Quarks)

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Detection and quantification of cellular microchimerism in murine tissue by real-time PCR versus flow cytometry. J Reprod Immunol.2012; 99. Joint International Congress of the American-Society for Reproductive Immunology and the European Society for Reproductive Immunology in Hamburg (2012)
  Thiele K, Holzmann C, Solano ME, Arck PC
  
• Prenatal stress challenge impairs immune fetal development in mice via decreased progesterone. Immunology. (137)S1: 181-182. European Congress of Immunology in Glasgow, UK (2012)
  Solano ME, Jago C, Kowal MK, Ho H, de Catanzaro D, Arck PC
  
• Fetomaternal immune cross-talk and its consequences for maternal and offspring's health. Nat Med. 2013 May;19(5):548-56
  Arck PC, Hecher K
  
• Advancing the detection of maternal haematopoietic microchimeric cells in fetal immune organs in mice by flow cytometry. Chimerism. 2014 Oct 30:1-4
  Solano ME, Thiele K, Stelzer IA, Mittrücker HW, Arck PC
  
• Comparative sensitivity analyses of quantitative polymerase chain reaction and flow cytometry in detecting cellular microchimerism in murine tissues. J Immunol Methods. 2014 Apr;406:74-82
  Thiele K, Holzmann C, Solano ME, Zahner G, Arck PC
  
• Fetal origin of immune diseases: prenatal stress challenge modulates the phenotype of maternal microchimerism in murine pregnancies. J Reprod Immunol. 2014; 101. 11th Congress of the European-Society-for-Reproductive- Immunology in Budapest (2014) in der New Investigator Award Competition
  Stelzer I, O'Rourke G; Mittrücker HW, Solano ME, Arck PC
  
• Reduced levels of maternal progesterone during pregnancy increase the risk for allergic airway diseases in females only. J Mol Med (Berl). 2014 Oct;92(10):1093-104
  Hartwig IR, Bruenahl CA, Ramisch K, Keil T, Inman M, Arck PC, Pincus M
  
• Understanding reproductive immunology: implications outside the objective of receiving a 'take home baby’. J Reprod Immunol. 2014; 6-7. 11th Congress of the European Society for Reproductive Immunology in Budapest (2014)
  Arck PC
  
• Babies Galore; or recent findings and future perspectives of pregnancy cohorts with a focus on immunity. J Reprod Immunol. 2015 Apr;108:6-11
  Hartwig I, Diemert A, Tolosa E, Hecher K, Arck P
  
• Progesterone and HMOX-1 promote fetal growth by CD8+ T cell modulation. J Clin Invest. 2015 Apr;125(4):1726-38
  Solano ME, Kowal MK, O'Rourke GE, Horst AK, Modest K, Plösch T, Barikbin R, Remus CC, Berger RG, Jago C, Ho H, Sass G, Parker VJ, Lydon JP, DeMayo FJ, Hecher K, Karimi K, Arck PC