Immunomodulatory effects of Staphylococcal aureus Protein A / Immunoglobulin G complexes and their potential as a therapeutic for the treatment of osteolytic bone disease

• Antragstellerin: Dr. Katja Thümmler
• Fachliche Zuordnung: Rheumatologie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 190974745

Viele Erkrankungen wie Multiples Myelom (MM) und Rheumatoide Arthritis (RA) sind aufgrund der Erhöhung von Osteoklastenanzahl und -aktivität mit Knochenerosionen, assoziiert. Daher besteht der dringende Bedarf für neue Behandlungsstrategien, die auf diesen Aspekt der Pathogenese abzielen. In vorläufigen Experimenten, konnte gezeigt werden, dass aufgereinigte Komplexe aus Staphylokokkus aureus Protein A und Immunglobulin G (SIC) die Osteoklastogenese inhibieren und die Differenzierung von anti-inflammatorischen Makrophagen fördern. In der beantragten Forschungsarbeit sollen die zugrunde liegenden immunmodulatorischen Mechanismen von SIC analysiert werden, um deren therapeutisches Potential in Erkrankungen wie MM oder RA zu validieren. Dies beinhaltet die Analyse des Einflusses von SIC in einem in vitro Osteoklastogenese Kultursystem, sowie in einem Myeloma-Zell/ pre-Osteoklast Ko-kultursystem, jeweils in der An- oder Abwesenheit von SIC. Des Weiteren wird der Einfluss von SIC auf intrazelluläre Signalkaskaden von Osteoklasten in beiden Systemen untersucht. Diese Studien werden zum besseren Verständnis der pathologischen Mechanismen von MM-assozierten Knochenerosionen entscheidend beitragen. Die vorgeschlagenen Untersuchungen sollen die Wirksamkeit von SIC als potenten Inhibitor der Osteoklostogenese bestätigen. Dies wird die Entwicklung neuer Therapeutika zur Behandlung von Knochenerosionen fördern. Es ist hierbei denkbar, dass SIC entweder direkt eingesetzt werden kann oder dass die Identifizierung von Signalkaskaden, die durch SIC positiv beeinflusst werden, zur Entwicklung anderer Therapiestrategien zur Modulation der Osteoklastogenese führt.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Großbritannien
• Gastgeber: Professor Dr. Carl S. Goodyear