The role of endogenous glucocorticoids in bone and cartilage destruction by immunologic processes
Final Report Abstract
Das übergeordnete Ziel dieses Projektes war es, die Rolle der endogenen Glucocorticoide (GC) bei der Vermittlung und Unterhaltung von Entzündungsvorgängen und Knochen- /Knorpelzerstörung bei autoimmunen Arthritiden zu verstehen. In Teil A untersuchten wir die Effekte einer Unterbrechung des GC-Signalings in Osteoblasten in dem T-Zell-abhängigen Mausmodell der antigen-induzierten Arthritis (AIA). Dazu wurde die Arthritis durch Injektion von mBSA in das Kniegelenk zuvor immunisierter Mäuse induziert und klinisch und histologisch untersucht. Arthritis-Effekte auf den Knochen wurden histomorphometrisch und mittels ^-CT analysiert. Semm-Zytokin-Konzentrationen wurden mittels Bioplex bestimmt. Wir konnten zeigen, dass die akute antigen-induzierte Arthritis, als T-Zell-abhängige Arthritis, durch eine Unterbrechung des osteoblastären GC- Signallings im Maus-Modell nicht beeinflusst wird. Diese Daten zeigen dass Osteoblasten nicht die T-Zell-vermiltelte inflammatorische Antwort durch einen Glucocorticoidabhängigen Signalweg modulieren. In Teil B untersuchten wir die Effekte einer Unterbrechung des GC-Signalings in Osteoblasten in dem T-Zell-unabhängigen Mausmodell der K/BxN-Serum-induzierte Arthritis im Langzeit-Verlauf. Dazu wurden mehrfach Boosterungen durch Re-Injektion von K/BxN- Serum durchgeführt. Es kamen klinische und histologische Untersuchungen sowie histomorphometrische, μ-CT- und Zytokin-Analysen zur Anwendung. Im Ergebnis konnten wir keine signifikante, sondern nur eine tendentielle Beeinflussung der K/BxN-Seruminduzierten Arthritis finden. Diese Daten zeigen, dass Osteoblasten nicht den Langzeit-Verlauf einer K/BxN-Serum-induzierten Arthritis durch einen Glucocorticoid-abhängigen Signalweg beeinflussen. Zur näherem Charakterisierung der zugrundeliegenden Mechanismen der Effekte endogener GC bei der akuten Arthritis sind daher weitere Untersuchungen, vor allem auch im humanen System, erforderlich.
Publications
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