Interleukin-10 mRNA-Transfektion von Makrophagen zur antiinflammatorischen Therapie - proof of principle am Myokarditis- Modell der Maus

• Applicants: Professor Dr. Ziya Kaya; Dr. Oliver Zimmermann
• Subject Area: Cardiology, Angiology
• Term: from 2011 to 2015
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 188218526

Lokale inflammatorische Prozesse wie sie z.B. im Rahmen von Autoimmunerkrankungen auftreten, stellen therapeutische Herausforderungen dar. Interleukin-10 (IL-10) ist ein Zytokin mit stark antiinflammatorischer Wirkung. Es soll exemplarisch am Myokarditis-Modell der Maus ein therapeutischer Nutzen von IL-10 überexprimierenden Makrophagen untersucht werden. Nach Isolation von murinen Makrophagen aus dem Peritoneum soll mittels mRNA-Nukleofektion IL-10 überexprimiert werden. Anschließend sollen die genetisch modifizierten Makrophagen A/J Mäusen mit induzierter Myokarditis intravenös appliziert werden. Wir erwarten, dass die Makrophagen selektiv in das entzündete Myokard einwandern und dort vermehrt IL-10 freisetzen. Die anti-inflammatorische Wirkung soll mittels serologischer und histologischer Schnitte sowie klinischen Untersuchungen ermittelt werden. Anschließend soll der therapeutische Nutzen durch simultane Überexpression der Chemokinrezeptoren CXCR-4 bzw. CCR-2 mit IL-10 auf Makrophagen gesteigert werden. Das hier vorgestellte Therapiekonzept soll als proof of principle dienen und könnte grundsätzlich auf therapeutische Modulation anderer inflammatorischer Prozesse übertragen werden.

• DFG Programme: Research Grants