600 MHz Festkörper NMR-Spektrometer
Final Report Abstract
Haupteinsatzgebiet des Gerätes sind biophysikalische Struktur- und Dynamikuntersuchungen an Proteinen, Membranen sowie biologischem Gewebe. Im Einzelnen wird das Gerät in folgenden Projekten eingesetzt. 1. Wir arbeiten an der Bestimmung der Struktur des rezeptorgebundenen Neuropeptids Y. Dazu werden Y1- und Y2-Rezeptoren rekombinant hergestellt, in vitro gefaltet und in Modellmembranen rekonstituiert, mittels Festkörper-NMR-Verfahren bestimmen wir Strukturdetails des gebundenen Neuropeptids Y. Darüber hinaus untersuchen wir die molekulare Dynamik des Y2-Rezeptors, einem typischen Vertreter der Klasse A der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren. Analog verfahren wir für den GHS-Rezeptor und seinen Liganden, das lipidmodifizierte Peptidhormon Ghrelin. 2. Es werden intensive Studien durchgeführt, um die Struktur und Dynamik von Amyloidfibrillen und die generellen Mechanismen der Amyloidbildung zu verstehen. Dazu benutzen wir das Modellsystem Aβ(1-40), das durch gezielt eingeführte Mutationen destabilisiert wird. Ebenso führen wir Strukturuntersuchungen an Tau-Peptiden durch. 3. Das Gerät wird weiterhin für die Analytik von de novo generierter extrazellulärer Matrix in Knorpel-, Hautund Knochengewebe eingesetzt. Je nach NMR-Verfahren können dynamische Komponenten (wie Glykosaminoglykane) sowie rigide Bestandteile der jeweiligen Gewebe (z.B. Kollagen, Bioapatit) individuell erfasst werden. Wir arbeiten an Verfahren für das quantitative Monitoring des Aufbaus der extrazellulären Matrix für den Bereich des klinischen Tissue Engineerings. 4. Im Bereich Obesity-Forschung beschäftigen wir uns mit der Zusammensetzung von Fett- und Lebergewebe in verschiedenen Tiermodellen. Festkörper-NMR-Techniken erlauben es, intaktes Gewebe zu studieren, diese Daten werden mit Resultaten der in vivo-Spektroskopie verglichen und zur Validierung klinischer Befunde benutzt. 5. Darüber hinaus beschäftigen wir uns mit der Aufklärung der Struktur von Komplexen aus körpereigenen Zytokinen und Glykosaminoglykanen. Dabei stehen die immunologisch bedeutsamen Moleküle Interleukin-8, SDF-1 sowie Interleukin-10 im Mittelpunkt des Interesses. 6. Schließlich untersuchen wir die Struktur und Dynamik von Lipidmembranen, insbesondere die Eigenschaften von Cholesterin und von dieser Struktur abgeleiteten Molekülen.
Publications
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