Synthese von Dekaketid-Zwischenstufen der Polyketidsynthetasen vom Typ II. Ein Beitrag zur Aufklärung der Biosynthese von Angucyclinen und der gerichteten Biosynthese neuer Dekaketide
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Wir konnten uns in den Untersuchungen beiden Hauptzielmolekülen annähern. Im ersten Fall stellte sich heraus, dass Schwierigkeiten bei der Abspaltung der Schutzgruppen bestanden, die sich ohne Zersetzung und Weiterreaktion der Produkte nicht abspalten ließen. Außerdem war eine Bildung eines cyclischen Halbacetals dann nicht zu vermeiden, wenn eine Phenolgruppe und ein Diketon in vicinaler Stellung gegenüberstanden. Im zweiten Fall gelang es, die vermuteten tricyclischen Vorstufen der Antracyclin-Antibiotika 44a und 45b als cyclische Silylether herzustellen. In diesem Fall zeigte sich, dass die Cyclisierung der Oligoketidketten bei Abwesenheit von Schutzgruppen zu tricyclischen Vorstufen nicht zu vermeiden war. Der Bericht zeigt die enorme Schwierigkeit des Projektes, die im Antrag aber auch nicht verschwiegen wurde. Unserer Ansicht nach sind aber die chemischen Möglichkeiten zur Synthese der gewünschten Vorstufen in diesem Projekt weitgehend ausgeschöpft worden. Eine der Einsichten ist, dass die Zielmoleküle, wenn sie überhaupt als Zwischenstufen vorkommen sollten (wie in einer unserer Reaktionen), nur eine geringe Halbwertszeit aufweisen. Neben dieser Erkenntnis ist es aber gelungen, tricyclische Vorstufen von Anthracyclinen herzustellen. Diese Produkte werden dem Kooperationspartner zur Verfütterung von Kulturen zur Verfügung gestellt. Neben diesen Erkenntnissen gelang durch das genaue Studium der Reaktivität dieser poylketiden Intermediate auch die Totalsynthese der wichtigen antiviralen Fermentationsprodukte S2502 (36) and S2507 (37).
