Project Details
Projekt
Caspase-1-assoziierte Defekte der DAMP-Erkennung - Charakterisierung der Effekte von CASP1-Mutationen in humanen Zellen und einem konditionalen Casp1-knock-in-Mausmodell
Applicants
Professorin Dr. Angela Rösen-Wolff; Dr. Stefan Winkler
Subject Area
Pediatric and Adolescent Medicine
Term
from 2010 to 2018
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 160548243
Inflammasome sind Multiproteinkomplexe, die u. a. für die Aktivierung der proinflammatorischen Caspase-1 verantwortlich sind. Auslöser der Inflammasombildung können verschiedene danger associated molecular patterns (DAMPs) sein, die vom angeborenen Immunsystem erkannt werden und zur Aktivierung der Caspase-1 führen. In eigenen Vorarbeiten wurden von uns erstmals enzymaktivitätsmindernde Missense-Mutationen im CASP1-Gen identifiziert, die hoch signifikant häufiger bei Patienten mit rekurrierenden Fieberepisoden auftraten als in einer gesunden Kontrollpopulation. Diese mutierten (Pro)- Caspase-1 Varianten induzierten über RIP2 signifikant mehr NF-κB als die wildtyp Caspase- 1. Das Ziel des Forschungsvorhabens ist daher die Aufklärung der molekularen Mechanismen, die zur Manifestation des autoinflammatorischen Phänotyps bei den Patienten führen. Insbesondere soll dabei die Rolle der mutierten (Pro)-Caspase-1 im Rahmen des RIP2/NF-κB-Signalweges und der zytosolischen DAMP-Erkennung bei der Inflammasombildung, der nachfolgenden Transkription und Zytokinsekretion sowie dem Zelltod analysiert werden.
DFG Programme
Clinical Research Units
