Transaktivierung des epidermal growth factor receptors durch das Toll like receptor System

• Applicant: Professor Dr. Robert Bals
• Subject Area: Pneumology, Thoracic Surgery
• Term: from 2006 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 17507495

Das epidermal growth factor System hat bei vielen biologischen Prozessen des Respirationstraktes eine Schlüsselrolle. Als Beispiele seien Wundheilung, Tumorentstehung oder Regulation von Mucin-Genen genannt. Atemwegsepithelzellen exprimieren auch pattern recognition receptors, darunter toll like receptor 1-10. Beim Studium von Entzündungs- und Reparaturvorgängen fanden wir zufällig, dass einer der stärksten Auslöser für epitheliale Wundheilung LPS ist. Dies legt nahe, dass zwischen dem Toll like receptor System, welches LPS erkennt, und dem EGFR-Weg eine Beziehung besteht. Wir fanden weiterhin in vorläufigen Untersuchungen, dass Liganden von TLR den EGFR Weg aktivieren und dass dies abhängig von MyD8 ist. Diese Erkenntnis ist neu und hat wichtige Implikationen. Im Rahmen des hier vorgeschlagenen Projektes sollen die Mechanismen der der Transaktivierung des EGFR Systems durch TLR Liganden untersucht werden. Hierzu sollen in vitro Untersuchungen an isolierten, reinen humanen Atemwegsepithelzell-Kulturen durchgeführt werden. Neben der Identifikation der entscheidenden intrazellulären Signalwege soll der Einfluss des TLR Systems auf klassische EGFR-abhängige Prozesse untersucht werden. Anhand von Tiermodellen wird getestet, ob die Mechanismen im murinen Modell eine Rolle haben.

• DFG Programme: Research Grants