Struktur und Cytotoxizität von Organoplatin- und -palladium-Komplexen

• Antragsteller: Professor Dr. Axel Klein
• Fachliche Zuordnung: Biologische und Biomimetische Chemie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 173985723

Organopalladium(II)- und Organoplatin(II)-Komplexen mit Diolefin-Chelatliganden (Schema 1) sollen bezüglich ihrer cytotoxischen (anti-proliferativen) Wirkung untersucht werden. In ersten Versuchen wurde teilweise hohe Cytotoxizität gefunden, nun soll untersucht werden welche Mechanismen der hohen Toxizität dieser Komplexe zugrunde liegen, weil es vermutlich andere sind, als bei gebräuchlichen Platin-haltigen Cytostatika wie Cisplatin. Dazu sollen verschiedene Strukturvarianten der Komplexe synthetisiert werden und in vergleichenden Cytotoxizitäts-Tests untersucht werden um Struktur-Wirkungs-Beziehungen aufzufinden. Gleichzeitig sollen auch grundsätzliche Untersuchungen zur Wechselwirkung dieser Komplexe mit biologisch relevanten Liganden und biologischen Materialien betrieben werden. Konkret soll zum einen die Bindungsstärke an Bioliganden untersucht werden (erwünschte Bindung an Nukleobasen, DNA vs. unerwünschte Bindung an Proteine). Zum anderen sollen in großem Umfang alternative Mechanismen der cytotoxischen Wirkung solcher Komplexe geprüft werden, vor allem chemische Reaktionen wie Alkylierungen, Deprotonierung oder Redoxreaktionen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen