Role of Toll-like receptor 2 (TLR2) as a modulator of the FceRI-expression and function in human epidermal dendritic cells (A15+)

• Subject Area: Dermatology
• Term: from 2006 to 2014
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 15477770

Professionelle Antigen-präsentierende Zellen (APZ) sind maßgeblich an der Gestaltung der Immunantwortbeteiligt. Es gibt Hinweise auf eine Bedeutung von APZ bei der Abschaltung von Immunantworten.Die Stimulation des hochaffinen Rezeptors für IgE, FceRI, auf APZ führt zur Produktion vonIL-10 und des Tryptophan katabolisierenden Enzyms Indolamin 2,3- dioxygenase (IDO). Durch dieIDO-vermittelte Depletion von Tryptophan kommt es zu einer Hemmung der T Zellproliferation invitro. Die Arbeitshypothese besagt, dass die FceRIvermittelte Allergen und FceRI-induzierte IDOAktivitätdie Allergen-spezifischen T Zellen hemmen bzw. zur Generierung von Allergen-spezifischenT-Zellen mit regulatorischen Eigenschaften führt. Auf Grund der bisherigen Vorarbeiten soll untersuchtwerden, ob erstens der FceRI-induzierte IDO-Mechanismus die Funktion der APZs selbst ändert;zweitens die FceRI-induzierte IDO-Produktion zur Deletion von T-Zellen und/oder zur Generierungvon T-Zellen mit regulatorischen Funktionen führt; drittens IDO in APZ bei Atopikern und Nichtatopikerndurch Interleukin-10 (IL-10) differenziell reguliert wird; und schließlich viertens IDO an derT-Zell-Toleranzinduktion nach spezifischer Hyposensibilisierung beteiligt ist.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 704: Molecular Mechanisms and Chemical Modulation of Local Immune Regulation
• Applicant Institution: Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
• Project Head: Professor Dr. Thomas Bieber