Arf-like GTPases and their GEFs in local T cell signaling, metabolism and adhesion (A08)

• Subject Area: Immunology
• Term: from 2006 to 2017
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 15477770

Ziel dieses Vorhabens ist das Verständnis der intrazellulären Regulation von Signalmechanismen, die in die Weichenstellung zwischen Immunaktivierung und Toleranzinduktion involviert sind. Ein Teil des Projekts ist dendritischen Zellen (DC) gewidmet. Es wurde ein Protein isoliert (CYTIP), das mit dem integrin-bindenden Faktor Cytohesin-1 interagiert. Neueste Ergebnisse zeigen, dass in CYTIP .knockdown.- DC die Migration massiv inhibiert ist, was auf eine erhöhte Zelladhäsion zurückzuführen ist. Hier sollen die funktionellen Konsequenzen des CYTIP-.knock-downs. für immunaktivierende bzw. Toleranz-induzierende Eigenschaften von DC untersucht werden. Der andere Teil des Projekts beschäftigt sich mit einer APC, der Leber-Sinusoid-Endothelzelle (LSEC), die konstitutiv Toleranz induziert. Es konnte gezeigt werden, dass L-SEC in T-Zellen antigenabhängig die Hochregulation des Anergie-assoziierten Faktors Cytohesin-3 (Grp-1) in T-Zellen bewirken. Grp-1-Überexpression wirkt darüber hinaus blockierend auf die Interleukin-2 Produktion in T-Zellen. Mit Hilfe funktioneller Analysen soll dieser neue Weg der T-Zell-Signal-Attenuation näher charakterisiert werden.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 704: Molecular Mechanisms and Chemical Modulation of Local Immune Regulation
• Applicant Institution: Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
• Project Heads: Professorin Linda Diehl, Ph.D.; Professor Dr. Waldemar Kolanus