Synthese von Elansolid A und B
Final Report Abstract
Zusammenfassend sei festgehalten, dass die Totalsynthese von Elansolid B innerhalb des Antragszeitraums erfolgreich abgeschlossen wurde, die Hypothese der biomimetischen Diels-Alder Cycloaddition bestätigt wurde, die Struktur der Elansolide auf synthetischem Wege bewiesen wurde und durch die Isolierung von Elansolid A3 (3) a) die biosynthetischen und chemischen Beziehungen aller Elansolide zueinander aufgeklärt werden konnte, und b) eine Bibliothek neuer Elansolide durch Vorläufer-dirigierte Synthese erstellt wurde. Damit wurden fast alle formulierten Ziele erreicht. Elansolid A wurde ausgehend von Elansolid A3 bzw. natürlichem Elansolid B synthetisiert. Mit der Totalsynthese von Elansolid B ist damit auch gezeigt, dass Elansolid A in einem Schritt aus dem synthetischen Elansolid B zugänglich ist. Es konnte allerdings noch keine Totalsynthese von Elansolid A als Kaskadenreaktion aus IMDA und Makrocyclisierung (von 5 nach 1 über 3) erreicht werden, was im Rahmen einer Projektlaufzeit von drei Jahren auch nicht zu erwarten war. Erste Modelluntersuchungen wurden allerdings begonnen. Zusätzlich wurden aber Vorläufer-dirigierte Synthesen hin zu einer Elansolid-Bibliothek entwickelt. Diese wurde deshalb ursprünglich nicht beantragt, weil die chemische Dynamik der Elansolide an C25 und die Existenz von Elansolid A3 damals nicht bekannt waren.
Publications
- Elansolid A, a Unique Macrolide Antibiotic from Chitinophaga sancti is Accessible as Two Stable Atropisomers, Angew. Chem. 2011,123, 553-557; Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 532–536
H. Steinmetz, K. Gerth, R. Jansen, N. Schläger, R. Dehn, S. Reinecke, G. Höfle, A. Kirschning, R. Müller
- Elansolid A3, an Unique p-Quinone Methide Antibiotic from Chitinophaga sancti, Chem. Eur. J. 2011, 17, 7739–7744
R. Jansen, K. Gerth, H. Steinmetz, S. Reinecke, W. Kessler, A. Kirschning, R. Müller
- Molecular basis of elansolid biosynthesis: evidence for an unprecedented quinone methide initiated intramolecular Diels-Alder cycloaddition / macrolactonization, Angew. Chem. 2011, 123, 3968-3973; Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 3882–3887
R. Dehn, Y. Katsuyama, A. Weber, K. Gerth, R. Jansen, H. Steinmetz, G. Höfle, R. Müller, A. Kirschning
- Precursor-Directed Syntheses and Biological Evaluation of New Elansolid Derivatives, ChemBioChem 2012, 13, 1813-1817
H. Steinmetz, W. Zander, M. A. M. Shushni, R. Jansen, K. Gerth, R. Dehn, G. Dräger, A. Kirschning, R. Müller
(See online at https://doi.org/10.1002/cbic.201200228) - The total synthesis of the antibiotic elansolid B1, Org. Lett. 2014, 16, 568–571
A. Weber, R. Dehn, N. Schläger, B. Dieter, A. Kirschning
(See online at https://doi.org/10.1021/ol403441c)
