Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze des exokrinen Pankreasadenokarzinoms durch Blockade der Signalmoleküle des IGF-1-Rezeptors IRS-2, PKCdelta sowie Expressionsveränderung von Tsc-2 und Modulation von mTOR in vitro und in vivo

• Applicant: Professor Dr. Michael Helmut Muders
• Subject Area: Pathology
• Term: from 2005 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 17178521

Das Pankreaskarzinom ist eine Tumorerkrankung ohne wirklich effektive Therapieoptionen. Ein möglicher Behandlungsansatz stellt die Hemmung der Gefäßneubildung in Tumoren dar. Ein wichtiges Protein bei der Angiogenese ist der Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF). Dieses Protein ist in vielen Tumoren nachgewiesen worden. Bei der Expression spielt der ¿Insulin-like Growth Faktor-1-Rezeptor¿ (IGF-1R) und sein Ligand eine Rolle. Das Gastgeberlabor konnte mehrere Signalmoleküle dieses Rezeptors identifizieren und ihre Rolle bei der Überexpression von VEGF beweisen. Diese Eiweißmoleküle sind auch bei der Autoregulation der Expression des IGF-1R beteiligt. Zu den beschriebenen Proteinen gehören das Insulin-Rezepor-Substrat-2 (IRS-2), eine Isoform der Proteinkinase C (PKC¿), das Protein des Tuberösen-Sklerose-Gen-2 (TSC-2) und das mammalian Target of Rapamycin (mTOR). Ziel dieser Forschungsarbeit ist es, durch Expressionsveränderung die Rolle dieser Eiweiße zu charakterisieren. Dabei wird in Pankreaskarzinomzellen mit einer hohen IGF-1R Expressionsrate mit modernsten Methoden der Molekularbiologie, wie der ¿RNA interference¿ Methode, die Expression der Signalproteine verändert. In einem zweiten Schritt werden diese Zellen immundefizienten Mäusen in die Bauchspeicheldrüse injiziert, um das Wachstumsverhalten in vivo zu überprüfen. Aus dieser Arbeit könnten neue therapeutische Optionen des Pankreaskarzinoms erwachsen.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Host: Professor Debabrata Mukhopadhyay