Vergleichende Charakterisierung von Azacytidin-induzierter RNA- und DNA-Demethylierung in Knochenmarksleukämien

• Antragsteller: Professor Dr. Frank Lyko
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 171184385

Knochenmarksleukämien stellen ein wesentliches Modell für die Erforschung epigenetischer Regulationsmechganismen in der Krebsentstehung dar. Dies zeigt sich auch daran, dass diese Erkrankungen die wesentlichen Indikationen für den klinischen Gebrauch der DNA-Methyltransferase- Inhibitoren Azacytidin und Decitabin darstellen. In vorausgegangenen Projekten konnten wir zeigen, dass Azacytidin und Decitabin die DNA-Methylierung in Knochenmarksleukämien hemmen können. Vor kurzem haben wir auch gezeigt, dass Azacytidin die Methylierung spezifischer RNA-Moleküle hemmt und haben damit einen neuartigen Signalweg und quantifizierbaren Biomarker für die Azacytidin-Aktivität etabliert. In diesem Projekt werden wir die Verbindungen zwischen Azacytidin- bzw. Decitabinabhängiger DNA- und RNA-Demethylierung im Detail untersuchen. Wir werden neuartige Technologien für die Analyse genomweiter DNA- und RNA-Methylierungsmuster in Zellinien und in Patienten verwenden. Darüberhinaus werden wir auch die Rolle der DNMT2 RNA-Methyltransferase in der epigenetischen Regulation von Knochenmarkszellen untersuchen. Unsere Resultate werden einen wichtigen Beitrag zum Verständnis der epigenetischen Effekte von Azacytidin und Decitabin im Kontext von Knochenmarksleukämien liefern.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Teilprojekt zu: SPP 1463: Epigenetic regulation of normal hematopoiesis and its dysregulation in myeloid neoplasia