Platelet-derived growth factor receptor-ß signaling in the pathogenesis of liver fibrosis

Applicant Dr. Monika Krampert
Subject Area Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
Term from 2005 to 2008
Project identifier Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 16871850
 

Final Report

Final Report Year 2008

Final Report Abstract

Im Rahmen dieses Forschungsprojekts wurde die Rolle des Wachstumsfaktors „Platelet-derived growth factor" (PDGF) in Geweberegenerationsprozessen am Beispiel derTetrachlorkohlenstoff-induzierten Leberfibrose untersucht. Dabei wurden Mausmodelle mit einer aktivierenden sowie einer deaktivierenden Mutation im PDGF-Rezeptor-ß verwendet. Es zeigte sich, dass PDGF insbesondere in der akuten Antwort auf leberschädigende Substanzen eine wichtige Rolle spielt; während der Einfluss von PDGF auf die Fibroseentwicklung nach chronischer CCl4-Applikation, zumindest in dem gewählten Modell, weniger ausgeprägt war. Unerwarteter Weise zeigte sich auch, dass der PDGF-Rezeptor nach Tetrachlorkohlenstoff-Injektion durch einen dualen Mechanismus aktiviert wird: zunächst durch einen Radikal-Mechanismus und erst später durch freigesetzten Liganden. Dieses Ergebnis gibt einen wichtigen neuen Einblick in den Wirkungsmechanismus von PDGF.

DFG Programme Research Fellowships
International Connection Sweden
Host Professor Dr. Carl-Henrik Heldin