Veränderungen der Mikrozirkulation nach aneurysmatischer Subarachnoidalblutung (SAB): Kinetik, Bedeutung und Identifikation von Mechanismen

• Applicant: Professor Dr. Nikolaus Plesnila, since 5/2012
• Subject Area: Clinical Neurology; Neurosurgery and Neuroradiology
• Term: from 2010 to 2014
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 162681791

Eine Subarachnoidalblutung (SAB), die in den meisten Fällen durch die Ruptur eines arteriellen Aneurysmas verursacht wird, ist eine besonders schwere Form des Schlaganfalles mit einer Mortalität von etwa 50%. Zwei Drittel der Patienten versterben innerhalb der ersten 48 Stunden an den Folgen der initialen Blutung. Die Gründe für diese hohe Mortalität in der Frühphase der SAB sind bisher weitgehend unbekannt, lediglich eine unmittelbar nach der Blutung einsetzende globale zerebrale Minderdurchblutung unklarer Genese konnte als prognostischer Faktor herausgearbeitet werden. In Voruntersuchungen zu diesem Projekt haben Mitarbeiter unserer Arbeitsgruppe an SABPatienten zeigen können, dass Spasmen der zerebralen Mikrogefäße als Ursache für diese Mangeldurchblutung in Frage kommen. Um die Pathomechanismen dieser Mikrozirkulationsstörung untersuchen zu können, haben wir in weiteren Vorarbeiten ein experimentelles SAB-Modell an Mäusen etabliert, an dem wir mit intravitalmikroskopischen Methoden ebenfalls Mikrovasospasmen aber auch Mikrothrombosen beobachten konnten. Mit diesem Modell planen wir in den nächsten 3 Jahren mit absteigender Priorität 1.) die morphologischen Veränderungen der Mikrozirkulation nach SAB und deren Kinetik im Detail zu charakterisieren, 2.) die Funktion der zerebralen Mikrozirkulation zu überprüfen, um die Bedeutung dieser morphologischen Veränderungen zu klären und 3.) Pathomechanismen zu identifizieren, die für die Entstehung der Mikrozirkulationsstörungen verantwortlich sind und somit als therapeutische Ziele in Frage kommen.

• DFG Programme: Research Grants
• Ehemaliger Antragsteller: Privatdozent Dr. Karsten Schöller, until 5/2012