Zellsortierer
Final Report Abstract
An dem Gerät wurden mehrere Projekte zur Charakterisierung akuter Leukämien maßgeblich durchgeführt. So wurde zum einen die Bedeutung des Proto-Onkogens CDX2 für die Entstehung der akuten myeloischen Leukämie untersucht. In dem Projekt wurde CDX2 mittels eines mit dem Fluoreszenfarbstoff GFP markierten retroviralen Vektors in normalen murinen Vorläuferzellen exprimiert. Hierdurch konnten erfolgreich transduzierte Zellen durch den Zellsortierer hochrein isoliert und in letal bestrahlte Rezipienten transplantiert werden. Das Anwachsen der CDX2-positiven, GFP-positiven Zellen konnte durch serielle Blutabnahmen oder Knochenmarkpunktionen in vivo verfolgt werden. Leukämische Zellen wurden aus der Maus gewonnen und wiederum durch den Zellsortierer hochrein aufgearbeitet und für weitere Untersuchungen eingesetzt. In einem anderen Projekt wurde in ähnlicher Form die Bedeutung des Lef1 für die normale murine Hämatopoese und im humanen System die Bedeutung des VENTX für die Entstehung der akuten myeloischen Leukämie untersucht. Weiterhin fand der Zellsortierer Anwendung bei der Etablierung einer neuen microRNA Signatur, die präferentiell in sog. leukämischen Stammzellen von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie exprimiert wird.
Publications
- (2013): RhoA GTPase controls cytokinesis and programmed necrosis of hematopoietic progenitors. J Exp Med., 210 (11): 2371-85
Zhou X, Florian MC, Arumugam P, Chen X, Cancelas JA, Lang R, Malik P, Geiger H, Zheng Y
- (2013): A canonical to non-canonical Wnt signalling switch in haematopoietic stem-cell ageing. Nature, 503 (7476), 392-6
Florian MC, Nattamai KJ, Dorr K, Marka G, Uberle B, Vas V, Eckl C, Andra I, Schiemann M, Oostendorp RA, Scharffetter-Kochanek K, Kestler HA, Zheng Y, Geiger H
- A core-shell albumin copolymer nanotransporter for high capacity loading and two-step release of doxorubicin with enhanced anti-leukemia activity. Adv Healthc Mater. 2013 Jun;2(6):884-94
Wu Y, Ihme S, Feuring-Buske M, Kuan SL, Eisele K, Lamla M, Wang Y, Buske C, Weil T
- (2014): Expression of the lymphoid enhancer factor 1 is required for normal hematopoietic stem and progenitor cell function. Leukemia, 28(1):227-30
Edmaier KE, Stahnke K, Vegi N, Mulaw M, Ihme S, Scheffold A, Rudolph KL, Buske C
(See online at https://doi.org/10.1038/leu.2013.238) - The leukemogenicity of Hoxa9 depends on alternative splicing. Leukemia. 2014 Sep;28(9):1838-43
Stadler CR, Vegi N, Mulaw MA, Edmaier KE, Rawat VP, Dolnik A, Bullinger L, Heilmeier B, Quintanilla-Fend L, Spiekermann K, Hiddemann W, Döhner K, Döhner H, Feuring-Buske M, Buske C
(See online at https://doi.org/10.1038/leu.2014.74)
