Regulation of Hepatic Carcinogen-metabolizing UGT1A Genes and HCC Development in the Humanized UHT1A-SNP Mouse (A04)

Subject Area Gastroenterology
Term from 2010 to 2013
Project identifier Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 88491948
 

Project Description

Neben anderen Ursachen der Zirrhose tragen chemische Karzinogene zur Entwicklung des hepatozelluären Karzinoms (HCC) bei. Humane Karzinogene werden effektiv durch Metabolisierungsenzyme entgiftet, zu denen die UDP-Glukuronosyltransferasen (UGT) zählen. Assoziationsstudien haben UGT-Varianten (SNPs) mit niedriger Aktivität als HCC-Risikofaktoren identifiziert. Zur in vivo Überprüfung wird die UGT-Regulation, -Funktion und HCC-Entwicklung in einem neuen Mausmodell, das einen humanen UGT1A-Genlokus mit relevanten funktionellen SNPs trägt, durch Induktor- und Karzinogenexposition sowie bei Steatosis überprüft.
DFG Programme CRC/Transregios
Subproject of TRR 77:  Liver Cancer - From Molecular Pathogenesis to Targeted Therapies
Applicant Institution Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
Co-Applicant Institution Medizinische Hochschule Hannover
Project Heads Professor Dr. Michael Peter Manns; Professor Dr. Christian Strassburg