Coronin-1C (CRN2, coronin-3) dependent migration and invasion of tumor cells
Final Report Abstract
Das Aktinzytoskelett ist die Grundlage für viele wesentliche zelluläre Prozesse. Eine große Anzahl verschiedener Proteine ist an der Bildung des Aktinnetzwerks beteiligt. Darunter sind auch die Coronin-Proteine, die zunächst durch ihre Aktinfilament-bindende Eigenschaft beschrieben wurden. Um die Funktionen von Coronin-Proteinen genauer zu untersuchen, haben wir eine Vielzahl biochemischer, molekularbiologischer und zellbiologischer Experimente durchgeführt. Wir haben festgestellt, dass Coronin 7/CRN7 über sein Cdc42- and Rac-interactive binding (CRIB)-Motiv mit Cdc42 and N-WASP interagiert und zum Erhalt des Golgi-Apparats beiträgt. Für Coronin 1C/CRN2 haben wir eine Interaktion mit dem Intermediärfilament-Protein Vimentin und eine Funktion in der Organisation des Vimentin-Netzwerks gezeigt, womit sich für CRN2 eine mögliche neue Rolle als Zytolinker ergibt. Weiterhin haben wir erarbeitet, dass CRN2 mit TIMP4 und MMP14 interagiert und ihre Sekretion bzw. Aktivität steigert. Diese neuen Funktionen von CRN2 sind neben den bekannten Aktin-bezogenen Funktionen ebenfalls an der Invasion von Tumorzellen beteiligt. Demgegenüber haben unsere Charakterisierungen von CRN2, Coronin 2A/CRN5 und CRN7 knock-out Mauslinien keine oder nur vergleichsweise milde Phänotypen ergeben, was aber möglicherweise durch redundante Funktionen der sieben Coronin-Paraloge in Säugetieren begründet sein könnte. Insgesamt erweitern unsere Ergebnisse maßgeblich die Anzahl der bekannten Coronin-Bindepartner und das Spektrum der Coronin-Funktionen.
Publications
- Coronin 1C-free primary mouse fibroblasts exhibit robust rearrangements in the orientation of actin filaments, microtubules and intermediate filaments. Eur J Cell Biol 2016 95:239-251
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Bhattacharya K, Swaminathan K, Peche VS, Clemen CS, Knyphausen P, Lammers M, Noegel AA, Rastetter RH
(See online at https://doi.org/10.1038/srep25411) - Coronin 1C promotes triple-negative breast cancer invasiveness through regulation of MT1-MMP traffic and invadopodia function. Oncogene 2018 37:6425-6441
Castagnino A, Castro-Castro A, Irondelle M, Guichard A, Lodillinsky C, Fuhrmann L, Vacher S, Agüera-González S, Zagryazhskaya-Masson A, Romao M, El Kesrouani C, Noegel AA, Dubois T, Raposo G, Bear JE, Clemen CS, Vincent-Salomon A, Bièche I, Chavrier P
(See online at https://doi.org/10.1038/s41388-018-0422-x) - CRN2 binds to TIMP4 and MMP14 and promotes perivascular invasion of glioblastoma cells. Eur J Cell Biol 2019 98:151046
Solga R, Behrens J, Ziemann A, Riou A, Berwanger C, Becker L, Garrett L, de Angelis MH, Fischer L, Coras R, Barkovits K, Marcus K, Mahabir E, Eichinger L, Schröder R, Noegel AA, Clemen CS; German Mouse Clinic Consortium
(See online at https://doi.org/10.1016/j.ejcb.2019.151046)
