Generierung neuer Bindungsproteine gegen aktivierte, leukozytäre und thrombozytäre Integrine als anti-thrombotisches bzw. anti-inflammatorisches Pharmakon, sowie Detektion neuer leukozytärer Aktivierungsmarker und Oberflächenmarker instabiler, atherosklerotischer Plaques.

• Applicant: Privatdozent Philipp Diehl, Ph.D.
• Subject Area: Cardiology, Angiology
• Term: from 2009 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 142132604

Zelladhäsionsmoleküle, vor allem Integrine, spielen eine zentrale Rolle bei der Entstehung von Thrombosen, Atherosklerose und generell bei entzündlichen Erkrankungen. Integrine zeichnen sich dadurch aus, im Rahmen von Zellaktivierung eine Konformationsänderung zu durchlaufen, die eine hoch-affine Bindung der entsprechenden Liganden ermöglicht. Ziel dieses Antrages ist es, eine neue Klasse rekombinanter Proteine herzustellen, die zum einen bereits bekannte Integrine auf Thrombozyten (GPIIb/IIIa) und Leukozyten (Mac-1) aktivationsspezifisch detektieren und inhibieren, zum anderen neue Adhäsionsmoleküle zu identifizieren, die Entzündungen und Atherosklerose vermitteln. Hierzu sollen DARPins (Designed Ankyrin Repeat Proteins) in einer Phagenbibliothek präsentiert und spezifisch depletiert / selektiert werden. Unter anderem sollen dadurch anti-thrombozytär wirksame Substanzen, die aufgrund der Konformationsspezifität weniger Blutungskomplikationen mit sich bringen, sowie anti-inflammatorische Substanzen mit einem günstigen Nebenwirkungsprofil entwickelt werden. Schließlich sollen nach Etablierung des beschriebenen Phagendisplays neue Zelladhäsionsmoleküle identifiziert werden, die bei Entzündungen und in der Atherosklerose mögliche diagnostische und vor allem therapeutische Ziele darstellen.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: Australia
• Host: Professor Karlheinz Peter, Ph.D.