Immunobiology of the skin-specific receptor CLEC2A/KACL
Final Report Abstract
Das Immunsystem umfasst neben Lymphozyten der adaptiven Immunität, die eine antigenspezifische und langanhaltende Immunität gegenüber Pathogenen gewährleisten, auch Lymphozyten der angeborenen Immunität („innate lymphocytes“), die vor allem für eine unmittelbare und rasche Immunabwehr von Neuinfektionen an den Grenzflächen des Organismus verantwortlich sind und dabei auch die adaptive Immunantwort entscheidend anbahnen. Die Aktivität solcher an „innate lymphocytes“ wird sowohl durch lösliche Faktoren wie z. B Zytokine als auch durch zellmembranständige Immunrezeptoren bestimmt. Um die Aktivität und Immunantwort von „innate lymphocytes“ besser zu verstehen, untersuchen wir bislang noch nicht charakterisierte Immunrezeptorgene des Menschen. Ausgangspunkt des vorliegenden Projektes war die Neubeschreibung des Immunrezeptors KACL, der nahezu ausschließlich von Keratinozyten in der menschlichen Haut exprimiert wird. Im Rahmen dieses Forschungsprojektes konnten wir zeigen, dass KACL mit hoher Bindungsstärke mit dem bis dato unbekannten Immunrezeptor NKp65 interagiert. Allerding blieb lange Zeit unklar, welche Immunzellen den aktivierenden Immunrezeptor NKp65 exprimieren. Erst nach Herstellung spezifischer NKp65-Antikörper und im Rahmen eines systematischen „Screening“ gelang es uns eine seltene Subpopulation von „innate lymphocytes“, sogenannte ILC3, als NKp65- tragende Immunzellen zu identifizieren. Interessanterweise sind ILC3 auch in der Haut zu finden und können das Zytokin IL-22 produzieren, das bei entzündlichen Hauterkrankungen eine entscheidende Rolle spielt, was unmittelbar Fragen nach der Relevanz der NKp65-KACL Immuninteraktion bei solchen Erkrankungen aufwirft. Weiterhin konnten wir die Modulation der NKp65 Expression durch das Zytokin IL-7 sowie den Beitrag des NKp65 hemITAM Sequenzmotifs für die Transduktion aktivierender Signale in NKp65-exprimierende Immunzellen beschreiben und damit das Verständnis dieses neu beschriebenen Immunrezeptors erheblich erweitern. Als besonders überraschend erwies sich die hochspezifische Expression von NKp65 auf ILC3 und damit auf einer Immunzellpopulation, die besonders mit entzündlichen Hauterkrankungen in Zusammenhang gebracht wird, was wiederum in Zusammenhang mit der hochspezifischen Expression des NKp65-Liganden KACL durch Keratinozyten überraschte.
Publications
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