Regeneratives Potential endothelialer Progenitorzellen bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren und Niereninsuffizienz: Rolle von oxidativem Stress und asymmetrischem Dimethylarginin (ADMA)

• Applicant: Professor Dr. Helmut Drexler, since 8/2008 (†)
• Subject Area: Cardiology, Angiology
• Term: from 2005 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 13001445

Eine Behandlung mit körpereigenen Stamm- bzw. endothelialen Progenitorzellen (EPCs) wird als wichtige neue potentielle Therapie-Option angesehen. Experimentelle in vitro Befunde weisen jedoch darauf hin, dass kardiovaskuläre Risikofaktoren und eine Niereninsuffizienz die regenerative Kapazität von EPCs beeinträchtigen können, was u.a. den Effekt einer Therapie mit körpereigenen Zellen beim Patienten erheblich limitieren würde. In unserem Teilprojekt untersuchen wir deshalb in vivo den Effekt von EPCs von Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren (Hypercholesterinämie, Diabetes, Hypertonus) bzw. Niereninsuffizienz im Vergleich zu EPCs von gesunden Probanden im Hinblick auf die Regenerationskapazität nach Myokardinfarkt, nach Endothelverletzung und nach 5/6 Nephrektomie im Nacktmausmodell. Die endotheliale NO-Verfügbarkeit wurde als entscheidende Determinante für die EPC-Mobilisierung und Funktion identifiziert. Wir untersuchen deshalb die Hypothese, dass ein gesteigerter oxidativer Stress bzw. die Akkumulation des endogenen NO-Synthase Inhibitors asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA), die wichtige Mechanismen für eine verminderte NO-Verfügbarkeit beim Patienten darstellen, zu einer EPC-Dysfunktion in vivo führen können. Dazu sollen der oxidative Stress bzw. die ADMA-Spiegel in transgenen Mausmodellen (conditional ecSOD-knockout, DDAH-transgene Maus) bzw. pharmakologisch (ADMA-Infusion; SOD-Mimetik) moduliert werden, um deren Bedeutung für die EPC-Funktion in vivo zu untersuchen.

• DFG Programme: Clinical Research Units
• Subproject of: KFO 136: Regeneration and Adaptation in the Cardiovascular System: Molecular Signalling Pathways and Mechanisms
• Participating Person: Privatdozent Dr. Jan Thomas Kielstein
• Ehemaliger Antragsteller: Professor Dr. Ulf Landmesser, from 4/2005 until 8/2008