Genomics-Analyse erblicher Netzhauterkrankungen

• Applicant: Dr. Michael Bonin
• Subject Area: Ophthalmology
• Term: from 2005 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 12938288

Transgene und knock-out Mäuse für Netzhautdegenerationen haben unser Wissen über die Relevanz von Mutationen in Kandidatengenen für zahlreiche erbliche Formen der Blindheit erweitert. Bedeutende Fragen nach den zugrunde liegenden pathophysiologischen Vorgängen und Interaktionen in Form von Genregulationsnetzwerken sind bisher nicht beantwortet worden, können aber nunmehr mit Hilfe der Microarray-Chip-Expressionstechnologie in ihrer Komplexität untersucht werden. Im Rahmen dieser Forschergruppe wollen wir beispielhaft die Genregulationsnetzwerke der zapfenspezifischen Phototransduktionskaskade charakterisieren. Vier Tiermodelle der Retinadegeneration, die cpfH - Maus als Modell für die Achromatopsie und Zapfendystrophie, eine Mauslinie mit einer ENU-induzierten Mutation im s/c24a2-Gen (retinaler Na+/Ca2+,K+- Transporter), eine knock out -Maus die zapfenspezifische v-Untereinheit der cGMP Phosphodiesterase (pdedh) und für knock-in Mäuse des Ataxin-7 Gens werden vergleichend mit Hilfe der Microarrays untersucht. Differentiell exprimierte Gene werden anschließend auf Proteinebene immunhistochemisch verifiziert. Es ist zu erwarten, dass sowohl gemeinsame, überlappende Pathways, als auch modellspezifische Veränderungen delektiert werden. In Zusammenarbeit mit den Teilprojekten 2 und 3 werden zusätzlich SNP - Microarrayanalysen zur Autozygotiekartierung bei Familien mit erblichen Zapfen- und Zapfen-Stäbchendystrophien durchgeführt.

• DFG Programme: Clinical Research Units
• Subproject of: KFO 134: Hereditary Retinal Degenerations: Clinical Aspects, Genetics and Animal Models