Funktion des Metastasen-assoziierten Gens MTA1 beim Mammakarzinom

• Applicant: Professor Dr. Ioannis Mylonas, since 2/2010
• Subject Area: Gynaecology and Obstetrics
• Term: from 2009 to 2013
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 129403303

• Final Report Year: 2013

Final Report Abstract

Die im Rahmen des Projekts durchgeführten Arbeiten ergaben, dass die Tumorsuppressorgene LDOC1 (leucine zipper downregulated in cancer 1) und TUSC1 (tumor suppressor candidate 1) als mögliche Zielgene des onkogenen Transkriptionsrepressors und Histondeacetylase-Inhibitors MTA1 in Frage kommen. Insbesondere beim LDOC1 zeigte sich, dass der epigenetische Mechanismus der Promotermethylierung stark an der Regulation der LDOC1 Expression beteiligt ist. Promotermethylierung und Histonacetylierung sind eng gekoppelte epigenetische Mechanismen der Genexpression. Expressionsanalysen von MTA1 und MTA3 in verschiedenen gynäkologischen Tumoren ergaben eine hohe Signifikanz für eine verminderte MTA3 Expression in endometrialen Karzinomen, was dagegen bei Mammakarzinomen nicht bestätigt werden konnte. Eine Intensivierung weiterer Forschungsarbeiten zur Expression und funktionellen Wechselwirkung von MTA Proteinen und LDOC1 ist darum, insbesondere bei Tumoren des Uterus (endometrial und zervikal), als sinnvoll zu erachten und für weitergehende Studien angedacht.

Publications

• The metastasisassociated gene MTA3 is downregulated in advanced endometrioid adenocarcinomas. Histol Histopathol. 2010 Nov;25(11):1447-56
  Brüning A, Jückstock J, Blankenstein T, Makovitzky J, Kunze S, Mylonas I
  
• Inhibin/activin betaE-subunit in uterine endometrioid adenocarcinoma and endometrial cancer cell lines: from immunohistochemistry to clinical testing? Gynecol Oncol. 2011 Jul;122(1):132-40
  Mylonas I, Matsingou C, Käufl SD, Brüning A
  
• Inhibin beta E is upregulated by drug-induced endoplasmic reticulum stress as a transcriptional target gene of ATF4. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Oct 15;264(2):300-4
  Brüning A, Matsingou C, Brem GJ, Rahmeh M, Mylonas I
  (See online at https://doi.org/10.1016/j.taap.2012.08.011)
• The metastasis-associated gene MTA3 is an independent prognostic parameter in uterine non-endometrioid carcinomas. Histopathology. 2012 Mar;60(4):665-70
  Mylonas I, Brüning A