Kinetics of chromatin formation and CpG methylation of Epstein-Barr Virus DNA (M15)

• Subject Area: General Genetics and Functional Genome Biology
• Term: from 2009 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5485239

Epstein-Barr Virus (EBV) ist ein humanes Tumorvirus. Dieses Virus gilt als in vitro Modell für die Etab-lierung und Aufrechterhaltung der Latenz von Herpesviren. Die Infektion von B-Zellen mit EBV erfolgt in zwei Phasen. Zunächst etabliert das Virus eine ausschließlich latente Infektion, während der keine Virusneusynthese stattfindet. Erst ungefähr vier Wochen nach Infektion kommt es spontan zur Induk-tion der lytischen Phase des EBV in einigen wenigen Zellen, die infektiöse Nachkommenviren freiset-zen. Unsere bislang noch nicht publizierten Ergebnisse zeigen, dass das Virus zwischen einer unme-thylierten Form der viralen genomischen DNA in Virionen und einer methylierten Form in latent infizier-ten Zellen wechselt, in der die EBV DNA in Chromatin verpackt vorliegt. Diese CpG-methylierte, chromatinisierte Form ist die Voraussetzung für die Virusneusynthese, da der virale Transkriptionsfak-tor Zta nur an diese modifizierte DNA sequenzspezifisch bindet und damit die transkriptionelle Re-pression essentieller lytischer Gene überwindet. Unser Antrag beschäftigt sich mit der phänotypischen Beschreibung der molekularen und zellbiologischen Vorgänge, die zur CpG Methylierung und zur Chromatinisierung der herpesviralen DNA führen. Ziel dieses Antrags ist es zu verstehen, wie epige-netische Veränderungen in Säugetierzellen de novo implementiert werden.

• DFG Programme: CRC/Transregios
• Subproject of: TRR 5: Chromatin - Assembly and Inheritance of Functional States
• Applicant Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Co-Applicant Institution: Helmholtz Zentrum München; Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt
• Project Head: Professor Dr. Wolfgang Hammerschmidt