Neurometabolische und neurodegenerative Krankheiten des Kindes- und Jugendalters

• Antragstellerin: Professorin Dr. Jutta Gärtner
• Fachliche Zuordnung: Kinder- und Jugendmedizin
• Förderung: Förderung von 2009 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 106495660

• Erstellungsjahr: 2014

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Neurometabolische und neurodegenerative Erkrankungen mit Manifestation im Kindes- und Jugendalter sind der bedeutendste klinisch-grundlagenwissenschaftliche Schwerpunkt der Klinik für Kinder- und Jugendmedizin der Universitätsmedizin Göttingen im Umfeld der Göttinger Neurowissenschaften. Die Klinik verfügt über entsprechende Patientenkohorten und über etablierte grundlagenwissenschaftliche Arbeitsgruppen mit Expertise in der Molekular- und Zellbiologie. Das Ziel der zeitnahen Translation von grundlagenwissenschaftlichen Erkenntnissen in die patientenorientierte klinische Forschung wurde erreicht. Es konnten sowohl neue Krankheitsgene identifiziert, das phänotypische Spektrum für einzelne Krankheitsbilder ausgeweitet und pathogenetische Untersuchungen in Zell- und Tiermodellen durchgeführt werden.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• (2011): Characterization of two common 5' polymorphisms in PEX1 and correlation to survival in PEX1 peroxisome biogenesis disorder patients. BMC Medical Genetics 12:109
  Thoms S, Grønborg S, Rabenau J, Ohlenbusch A, Rosewich H, Gärtner J
  
• (2011): Lymphoblastoid cell lines for diagnosis of peroxisome biogenesis disorders. JIMD Reports 1:29-36
  Grønborg S, Krätzner R, Rosewich H, Gärtner J
  
• (2011): RNase T2 mutant zebrafish model familial cystic leukoencephalopathy and reveal a role for RNase T2 in degrading ribosomal RNA. P Natl Acad Sci USA 108:1099-1103
  Haud N, Kara F, Diekmann S, Henneke M, Willer JR, Hillwig MH, Gregg RB, MacIntosh GC, Gärtner J, Alia A, Hurlstone AFL
  
• (2011): SUMF1 mutations affecting stability and activity of formylglycine generating enzyme predict clinical outcome in multiple sulfatase deficiency. Eur J Hum Genet 19:253-261
  Schlotawa L, Ennemann EC, Radhakrishnan K, Schmidt B, Chakrapani A, Christen HJ, Moser H, Steinmann B, Dierks T, Gärtner J
  
• (2012): Assessment of myelination in hypomyelinating disorders by quantitative MRI. J Magn Reson Imaging 36:1329-1238
  Dreha-Kulaczewski SF, Brockmann K, Henneke M, Dechent P, Wilken B, Gärtner J, Helms G
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1002/jmri.23774)
• (2012): Heterozygous denovo mutations in ATP1A3 in patients with alternating hemiplegia of childhood: a wholeexome sequencing gene-identification study. Lancet Neurol 11:764-773
  Rosewich H, Thiele H, Ohlenbusch A, Maschke U, Altmüller J, Frommolt P, Zirn B, Ebinger F, Siemes H, Nürnberg P, Brockmann K, Gärtner J
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70182-5)
• (2012): Identification of a new fatty acid synthesis-transport machinery at the peroxisomal membrane. J Biol Chem 287:210-22
  Hillebrand M, Gersting SW, Lotz-Havla AS, Schaefer A, Rosewich H, Valerius O, Muntau AC, Gärtner J
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1074/jbc.M111.272732)
• (2013): A Novel SLC6A8 Mutation in a Large Family with X-Linked Intellectual Disability: Clinical and Proton Magnetic Resonance Spectroscopy Data of Both Hemizygous Males and Heterozygous Females. JIMD Rep, Epub ahead of print
  Dreha-Kulaczewski S, Kalscheuer V, Tzschach A, Hu H, Helms G, Brockmann K, Weddige A, Dechent P, Schlüter G, Krätzner R, Ropers HH, Gärtner J, Zirn B
  
• (2013): Cerebral ataxia, mental retardation and dysequilibrium syndrome 1 (CAMRQ1) caused by an unusual constellation of VLDLR mutation. J Neurol 260:1678-1680
  Schlotawa L, Hotz A, Zeschnigk C, Hartmann B, Gärtner J, Morris-Rosendahl D
  
• (2013): Functional analysis of PEX13 mutation in Zellweger syndrome spectrum patient reveals novel homooligomerization of PEX13 and its role in human peroxisome biogenesis. Hum Mol Genet 22:3844-3857
  Krause C, Rosewich H, Woehler A, Gärtner J
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1093/hmg/ddt238)
• (2013): Rapid degradation of an active formylglycine generating enzyme variant leads to a late infantile severe form of multiple sulfatase deficiency. Eur J Hum Genet 21:1020-1023
  Schlotawa L, Radhakrishnan K, Baugartner M, Schmid R, Schmidt B, Dierks T, Gärtner J
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1038/ejhg.2012.291)
• (2013): West syndrome, microcephaly, grey matter heterotopia and hypoplasia of corpus callosum due to a novel ARFGEF2 mutation. J Med Genet 50:772-775
  Banne E, Atawneh O, Henneke M, Brockmann K, Gärtner J, Elpeleg O, Edvardson S
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2013-101752)
• (2014): The expanding clinical and genetic spectrum of ATP1A3-related disorders. Neurology, Epub ahead of print
  Rosewich H, Ohlenbusch A, Huppke P, Schlotawa L, Baethmann M, Carrilho I, Fiori S, Lourenço CM, Sawyer S, Steinfeld R, Gärtner J, Brockmann K
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000212)